莫斯科大剧院一直以来都是俄罗斯及其国家文化的象征。作为俄罗斯主要的国家级剧院，莫斯科大剧院既是俄罗斯音乐文化传统的传承者，也是世界音乐文化中心之一，走在俄罗斯表演艺术发展前列。莫斯科大剧院是莫斯科首家常设剧团，1776年由叶卡捷琳娜二世帝国政府检察官、戏剧爱好者彼得·乌鲁索夫亲王同英国戏剧经理人、前杂技演员迈克尔·麦道克斯共同创建。1780年，乌鲁索夫亲王按照“建筑装潢成就莫斯科之美”的目标着手建设剧院。剧院因位于彼得罗夫卡街而得名“彼得罗夫卡剧院”，举办各类戏剧、歌剧和芭蕾表演。
1805年，由于莫斯科火灾频发，彼得罗夫卡剧院建筑在一次火灾中烧为灰烬。变故之后，剧院只能在城市各处临时表演。直到1825年，一座新的剧院建筑在原址重新矗立起来。新剧院由建筑师奥斯普·博维和安德烈·米哈伊洛夫设计，风格古典，门廊由八根古希腊多立克式圆柱组成，上部三角顶饰为太阳神阿波罗驾驭战车的雕像，四匹骏马威风凛凛。此后，戏剧表演由当时新建的莫斯科小剧院承办，重建的波修瓦-彼得罗夫卡剧院则专注于歌剧和芭蕾舞创作。当时的芭蕾舞剧团只有47名舞者。
1853年，剧院建筑内部再遭火灾损毁，后由威尼斯建筑师阿尔伯特·卡沃斯（作曲家卡泰里诺·卡沃斯之子，艺术家亚历山大·伯努瓦祖父）完成建筑修复。1856年，莫斯科大剧院重新对外开放。自此之后，其建筑外观再无大的变动。
自成立之初，莫斯科大剧院就上演诸多歌剧杰作，如莫扎特的《魔笛》以及斯蓬蒂尼、博耶尔迪厄、罗西尼、奥柏、贝里尼和多尼采蒂的作品。除欧洲主流音乐之外，莫斯科大剧院还演出福明和帕什克维奇的第一批歌舞剧，以及韦尔斯托夫斯基早期的浪漫主义歌剧作品。与圣彼得堡青睐外国剧目不同，莫斯科大剧院更倾向于为俄罗斯作曲家的作品提供登台亮相的机会。正是在莫斯科大剧院，柴科夫斯基的《马捷帕》和《叶甫盖尼·奥涅金》首演，格林卡的《为沙皇献身》成为国家庆典中的必选曲目，穆索尔斯基的《鲍里斯·戈杜诺夫》和鲍罗丁的《伊戈尔王子》在戏剧形式上臻于完善。莫斯科大剧院在剧目创排中十分重视演技的作用，与恰到好处的舞美一道形成了剧院独有的风格。
莫斯科大剧院初期的芭蕾舞作品由法国和意大利的芭蕾舞大师，例如菲利波·贝卡里，莫雷利兄弟和让·拉米拉尔创作。不久之后，年轻的俄罗斯编舞家如亚当·格卢什科夫斯基接班，开始了专注于俄罗斯主题的芭蕾舞创作。1820年到1830年，莫斯科大剧院芭蕾舞者增加至150名。在费利西泰-维尔日妮·于兰-索尔和范妮·埃尔斯勒的影响下，莫斯科大剧院沿袭了法国芭蕾舞传统。两位艺术家的表演使得朱尔·佩罗的作品和其他浪漫主义芭蕾舞杰作在莫斯科民众间广泛流传。1869年12月26日，马里于斯·珀蒂帕的《唐·吉诃德》在莫斯科首演，被公认为莫斯科大剧院的名片作品，但因打破了帝国剧院的所有传统，由莫斯科转移至圣彼得堡演出。1900年，珀蒂帕的助手兼学生亚历山大·戈尔斯基主管莫斯科大剧院，直到1924年去世。戈尔斯基修改了莫斯科大剧院的基本剧目，使其更具戏剧性和现实性，为剧院的辉煌前景奠定了基础。
1917年十月革命之后，左翼评论家要求莫斯科大剧院从剧目中删除古典作品。然而，相对温和的意见占了上风。苏联时期，莫斯科大剧院既演出传统的19世纪歌剧、芭蕾舞剧，也演出当代作品。
随着首都从彼得格勒迁至莫斯科，莫斯科大剧院成为了俄罗斯的第一剧院，一个顶尖创造性人才的宝库。伟大的歌唱家、舞蹈家和大师级的指挥、编舞、导演和舞美设计师云集莫大。弗拉基米尔·德米特里耶夫、费奥多尔·费多罗夫斯基、彼得·威廉斯、西蒙·维尔萨拉泽等人制作的舞台不仅是实用艺术作品，更是唯美的画作。鲍里斯·波克罗夫斯基革新了歌剧的表演，列昂尼德·拉夫罗夫斯基和尤里·格里戈罗维奇开启了苏联芭蕾舞的“黄金时代”。
曾常驻莫斯科大剧院的著名歌唱家包括：安东宁娜·涅日丹诺娃、娜杰日达·奥布霍娃、玛利亚·玛克萨科娃、伊琳娜·阿尔希波娃、塔玛拉·米拉什金娜、叶连娜·奥布拉兹佐娃、加林娜·维什尼斯卡娅、玛克瓦拉·卡斯拉什维里、费多尔·夏里亚宾、列昂尼德·索比诺夫、谢尔盖·列梅舍夫、伊万·科兹洛夫斯基、叶夫根尼·涅斯捷连科、弗拉基米尔·阿特拉斯等。
大剧院的著名首席舞者有：奥尔加·莱佩申斯卡娅、玛丽娜·塞梅诺娃、加利娜·乌拉诺娃、玛雅·普利塞茨卡娅、娜塔莉亚·贝斯梅尔特诺娃、叶卡捷琳娜·马克西莫娃、尼娜·蒂莫菲耶娃、阿萨夫·梅塞勒、阿列克谢·埃尔莫拉耶夫、米哈伊尔·拉夫罗夫斯基、弗拉基米尔·瓦西里耶夫、马里斯·利帕等。他们均在20世纪最伟大的首席舞者之列。莫斯科大剧院交响乐团也久负盛名，可以与世界上任何一流交响乐团相媲美。谢尔盖·拉赫马尼诺夫、维亚切斯拉夫·苏克、尼古拉·戈洛瓦诺夫、阿雷·帕佐夫斯基、尤里·费耶、萨缪尔·萨莫苏德、瓦西里·内博尔辛, 亚历山大·梅利克-帕沙耶夫、基里尔·孔德拉申、鲍里斯·海金，叶夫根尼·斯韦特拉诺夫、根纳季·罗日杰斯特文斯基、姆斯季斯拉夫·罗斯特罗波维奇、尤里·西蒙诺夫、亚历山大·拉扎列夫、马克·埃尔姆列尔等都曾在此执棒。
莫斯科大剧院为其丰厚艺术遗产感到骄傲的同时，也意识到自身必须成长和发展才能在迅速变化的世界中继续保持蓬勃生机。莫斯科大剧院公开演出的剧目中，既包括19-20世纪俄罗斯和西方音乐戏剧杰作，也有原创委约作品。
莫斯科大剧院现役芭蕾舞者斯韦特兰娜·扎哈罗娃、叶卡捷琳娜·克雷萨诺娃、奥尔加·斯米尔诺娃、弗拉季斯拉夫·兰特拉托夫、阿尔乔姆·奥夫查连科、谢苗·丘金、丹尼斯·罗季金等维持了莫斯科大剧院在艺术方面一贯秉持的高标准。2016年3月，曾担任马林斯基芭蕾舞团和斯卡拉芭蕾舞团总监的马卡·瓦齐耶夫被任命为莫斯科大剧院芭蕾舞团总监。自2014年2月起，图甘·索希耶夫大师担任莫斯科大剧院音乐总监兼首席指挥。
如今，莫斯科大剧院共有三个剧场：传奇的老剧场，新剧场和贝多芬音乐厅。2018-2019演出季，鲍里斯·波克罗夫斯基室内剧院歌剧团（Boris Pokrovsky Chamber Theatre）并入莫斯科大剧院，其剧场命名为鲍里斯·波克罗夫斯基室内舞台。莫斯科大剧院每个演出季演出超过500场。歌剧团和芭蕾舞团都频繁巡演，在俄罗斯全国和世界上最负盛名的歌剧院登台演出。如今的莫斯科大剧院不仅是一家拥有245年悠久历史的剧院，更是一家面向21世纪的剧院。
